Danazol 40

+

Danol 100 mg Cápsulas 7. sangrado genital anormal sin diagnosticar 8. Hipersensibilidad al danazol oa cualquiera de los excipientes. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso En el caso de virilización, Danol debe ser retirada. reacciones androgénicos generalmente demuestran reversible, pero el uso continuado de Danol después de pruebas de virilización androgénica aumenta el riesgo de efectos androgénicos irreversibles. Danol debe interrumpirse si surge cualquier evento adverso clínicamente significativo, y en particular si existe evidencia de edema de papila, dolor de cabeza, trastornos visuales u otros signos o síntomas de hipertensión intracraneal, ictericia u otra indicación de perturbación significativa hepática, trombosis o tromboembolismo. Si bien puede ser necesario repetir un ciclo de tratamiento, el cuidado debe ser observado como se dispone en relación con cursos repetidos de tratamiento con el tiempo hay datos de seguridad. El riesgo a largo plazo de 17-alquilados esteroides (incluyendo adenomas benignos hepática, hiperplasia nodular focal hepatocelular, púrpura hepática y carcinoma hepático), debe tenerse en cuenta cuando se utiliza el danazol, que está químicamente relacionado con esos compuestos. Los datos, a partir de dos estudios epidemiológicos de casos y controles, se agruparon para examinar la relación entre la endometriosis, los tratamientos de la endometriosis y el cáncer de ovario. Estos resultados preliminares sugieren que el uso de danazol podría aumentar el riesgo basal de cáncer de ovario en - los pacientes tratados para la endometriosis. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa Lapp no ​​deben tomar este medicamento. En vista de su farmacología, interacciones y efectos secundarios conocidos, se cuide especialmente en cuenta al utilizar Danol en pacientes con insuficiencia hepática o renal, hipertensión u otra enfermedad cardiovascular y en cualquier estado que pueden ser exacerbados por la retención de líquidos, así como en la diabetes mellitus , policitemia, la epilepsia, el trastorno de la lipoproteína, y en aquellos que han mostrado una marcada o persistente reacción a la terapia androgénica de esteroides gonadales anterior. Se recomienda precaución en pacientes con migraña. Hasta que se sepa más, se recomienda precaución en el uso de Danol en presencia de una enfermedad maligna conocida o sospechada (ver también las contraindicaciones). Antes de iniciar el tratamiento, la presencia de carcinoma dependiente de hormonas debe ser excluida, al menos, mediante un examen clínico cuidadoso, así como si los nódulos de mama persisten o se agrandan durante el tratamiento con danazol. Además de la vigilancia clínica en todos los pacientes, la vigilancia de laboratorio apropiado se debe considerar que puede incluir la medición periódica de la función hepática y el estado hematológico. Para el tratamiento a largo plazo (6 meses) o ciclos repetidos de tratamiento, se recomienda la ecografía hepática bianual. Danazol debe iniciarse durante la menstruación. Un método eficaz, no hormonal de anticoncepción debe emplearse (véase la sección 4.2 Posología y forma de administración y 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia). La dosis eficaz más baja de Danol se debe buscar siempre. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción La terapia anti-convulsivo: Danol puede afectar el nivel plasmático de carbamazepina y, posiblemente, la respuesta del paciente a este agente y con la fenitoína. Con fenobarbital es probable que se produzca una interacción similar. La terapia anti-diabética: Danol puede causar resistencia a la insulina. terapia anticoagulante oral: Danol puede potenciar la acción de la warfarina. La terapia anti-hipertensiva: posiblemente a través de la promoción de la retención de líquidos, Danol puede oponerse a la acción de los agentes antihipertensivos. Ciclosporina y tacrolimus: Danol pueden aumentar el nivel en plasma de ciclosporina y tacrolimus, que conduce a un aumento de la toxicidad renal de estos fármacos. esteroides concomitantes: Aunque casos específicos no se han descrito, es probable que las interacciones se producen entre Danol y la terapia de esteroides gonadales. terapia de la migraña: Danol puede ella misma provocar la migraña y, posiblemente, reducir la eficacia de medicamentos para prevenir esa condición. alcohol etílico: la intolerancia subjetivo en forma de náuseas y falta de aire ha sido reportado. Alfa calcidol: Danol puede aumentar la respuesta calcémica en el hipoparatiroidismo primario que requiere una reducción en la dosis de este agente. Interacciones con pruebas de la función de laboratorio: el tratamiento con danazol pueden interferir con la determinación en el laboratorio de las proteínas de testosterona o plasma (Véase también la sección 4.8) Las estatinas: El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de danazol con estatinas metabolizadas por CYP3A 4 tales como simvastatina, atorvastatina y lovastatina. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Existe evidencia epidemiológica y toxicológica de peligro en el embarazo humano. Danazol es conocido por estar asociado con el riesgo de virilización para el feto hembra si se administra durante el embarazo humano. Danazol no debe utilizarse durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben ser advertidos de utilizar un no-hormonal, método eficaz, de la anticoncepción. Si el paciente concibe durante la terapia, danazol debe ser detenido. Danazol tiene el potencial teórico de efectos androgénicos en los bebés alimentados con leche materna y por lo tanto cualquiera de las terapias danazol o en periodo de lactancia debe interrumpirse. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Danol tiene un efecto nulo o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas La sangre y del sistema linfático Aumento de glóbulos rojos y plaquetas. policitemia reversible, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia y peliosis esplénica. Acné, aumento de peso, aumento del apetito, la seborrea, hirsutismo, pérdida de cabello, cambios en la voz, que puede tomar la forma de ronquera, dolor de garganta o de la inestabilidad o la profundización de campo. La hipertrofia del clítoris, la retención de líquidos. Otros efectos endocrinos: alteraciones menstruales en forma de manchado, alteración de la secuencia del ciclo y amenorrea. Enrojecimiento, sequedad vaginal, cambios en la libido, irritación vaginal y la reducción de tamaño del pecho. reducción modesta en la espermatogénesis. Trastornos metabólicos y nutricionales Aumento de la resistencia a la insulina, aumento de glucagón en plasma, un leve deterioro de la tolerancia a la glucosa. Aumento del colesterol LDL, disminución en el colesterol HDL, que afecta a todas las subfracciones, y la disminución de las apolipoproteínas AI y AII. Inducción de ácido aminolevulínico (ALA) sintetasa y la reducción de la globulina tiroidea, T4, con aumento de la captación de T3 pero sin perturbación de la hormona estimulante del tiroides o el índice de levotiroxina libre de unión. labilidad emocional, ansiedad, depresión y nerviosismo. Trastornos del sistema nervioso Mareos, dolor de cabeza, vértigo, hipertensión intracraneal benigna, migraña. Agravamiento de la epilepsia, síndrome del túnel carpiano. trastornos visuales como visión borrosa, dificultad para concentrarse, dificultad para usar lentes de contacto y los desórdenes de refracción que requieren corrección. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos dolor pleural, neumonitis intersticial. Náuseas, dolor epigástrico. Hipertensión, palpitaciones y taquicardia. eventos trombóticos incluyendo seno sagital, trombosis vascular cerebral, así como la trombosis arterial. Infarto de miocardio. aumentos aislados de los niveles de transaminasas séricas, ictericia colestática, adenomas hepáticos benignos y pancreatitis. peliosis hepatitis, así como tumor hepático maligno observado con el uso a largo plazo. lesión hepatocelular, insuficiencia hepática, ictericia hepatocelular, hiperplasia nodular focal hepatocelular. La piel y del tejido subcutáneo Erupciones cutáneas, que pueden ser maculopapular, petequias o purpuric y puede estar acompañado de fiebre o pueden adoptar una forma de urticaria y pueden ir acompañadas de edema facial. erupción sensible al sol. nódulos inflamatorios eritematoso, cambios en la pigmentación de la piel, dermatitis exfoliativa y eritema multiforme. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Dolor de espalda y calambres musculares, que pueden ser graves, con la elevación de los niveles de creatina fosfoquinasa. temblores musculares, fasciculación, dolor de extremidades, dolor en las articulaciones y la inflamación de las articulaciones. Trastornos renales y urinarios La hematuria con el uso prolongado en pacientes con angioedema hereditario. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través Yellow Card Scheme, Tel: Número de teléfono gratuito 0808 100 3352, Página Web: mhra. gov. uk/yellowcard. La evidencia disponible sugiere que una sobredosis aguda sería poco probable que produzcan una reacción seria inmediata. En el caso de la consideración aguda sobredosis se debe dar a la reducción de la absorción de la droga con carbón activado y el paciente debe permanecer en observación en caso de cualquier reacción retardada. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: hormonas sexuales y moduladores del sistema genital, antigonadotropins y agentes similares, código ATC: G03XA01 Danazol, 17a-pregna-2,4-dien-20-yno (2,3-d) isoxazol-17-ol, es un esteroide sintético derivado de etisterona. Sus propiedades farmacológicas incluyen: 1. afinidad relativamente marcada por los receptores de andrógenos, menos marcada afinidad por los receptores de progesterona y menos afinidad por los receptores de estrógeno. El danazol es un andrógeno débil pero además se han observado efectos antiandrogénicos, progestágenos, antiprogestogenic, estrogénicos y antiestrogénicos. 2. La interferencia con la síntesis de esteroides gonadales, posiblemente por la inhibición de las enzimas de la esteroidogénesis, incluyendo 3 hidroxilasa, 21 hidroxilasa y de la cadena lateral del colesterol enzimas de escisión, o, alternativamente, por la inhibición de la acumulación de AMP cíclico normalmente inducida por las hormonas gonadotropinas en granulosa y luteal Células. 3. La inhibición de la oleada de la mitad del ciclo de FSH y LH, así como alteraciones en la pulsatilidad de LH. Danazol también puede reducir los niveles medios en plasma de estas gonadotropinas después de la menopausia. 4. Una amplia gama de acciones sobre las proteínas plasmáticas, incluyendo el aumento de protrombina, plasminógeno, antitrombina III, alfa-2 macroglobulina, inhibidor de la esterasa C1, y la eritropoyetina y la reducción de fibrinógeno, la unión de la tiroides y globulinas de unión de hormonas sexuales. Danazol aumenta la proporción y la concentración de testosterona no unida realizado en el plasma. 5. Los efectos supresores de danazol en el eje hipotálamo-pituitaria-gonadal son reversibles actividad, cíclico reapareciendo normalmente dentro de 60-90 días después de la terapia. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Danazol es absorbido desde el tracto gastrointestinal, las concentraciones plasmáticas máximas de 50-80ng / ml se alcanzaron aproximadamente 2-3 horas después de la dosificación. En comparación con el estado de ayuno, la biodisponibilidad se ha demostrado que aumenta 3 veces cuando el medicamento se toma con una comida con un alto contenido de grasa. Se cree que los alimentos estimula el flujo de bilis que facilita la disolución y la absorción de danazol, un compuesto altamente lipofílico. La aparente de eliminación plasmática media vida de danazol en una sola dosis es de aproximadamente 3-6 horas. Con dosis múltiples esto puede aumentar a aproximadamente 26 horas. Ninguno de los metabolitos de danazol, que han sido aislados, exhibe pituitaria inhibición de la actividad comparable a la de danazol. Existen pocos datos sobre las vías de excreción y tarifas. En el mono 36% de una dosis radiactiva era recuperable en la orina y el 48% en las heces dentro de las 96 horas. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad No existen datos preclínicos de relevancia para el prescriptor, que son adicionales a los ya incluidos en otras secciones de la ficha técnica. 6. DATOS FARMACÉUTICOS SANOFI